Osimertinib, que ya contaba con una aprobación condicional, obtenida tras un procedimiento de revisión acelerada, acaba de recibir la aprobación completa, como el primer medicamento de su clase para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con la mutación T790M del EGFR.

Tras esta aprobación, osimertinib podría considerarse como un nuevo estándar de tratamiento en segunda línea y líneas de terapia posteriores para este tipo de cáncer de difícil control.

La aprobación se basa en los resultados del estudio AURA3 de Fase III que demuestran una superioridad clínica significativa de osimertinib sobre quimioterapia en pacientes con CPNM con mutación T790M del EGFR, incluidos aquellos con metástasis en el sistema nervioso central (SNC).

La Comisión Europea (CE) ha emitido la aprobación completa para la comercialización de Tagrisso (osimertinib), de AstraZeneca, 40 mg y 80 mg comprimidos recubiertos con película de administración única diaria para el tratamiento de pacientes adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) T790M. Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo Fase III AURA3, que se dieron a conocer en la 17ª Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón (WCLC), celebrada el pasado mes de diciembre en Viena, Austria.

Este estudio demostró que osimertinib produjo una mejoría estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) frente a la quimioterapia estándar basada en doblete de platino en 419 pacientes con CPNM avanzado que presentaban la mutación T790M del EGFR, cuya enfermedad había progresado durante o tras la terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR. En concreto, los datos mostraron que la terapia con osimertinib ofrece una SLP de 10,1 meses en comparación con los 4,4 meses correspondientes al grupo de pacientes que recibió quimioterapia. De manera particular, cabe destacar que los 144 pacientes con metástasis en el SNC que participaron en el estudio mostraron una SLP de 8,5 meses con el tratamiento con osimertinib frente a una SLP de 4,2 meses en aquellos que recibieron el tratamiento estándar.

“Los resultados del estudio AURA3 representan un avance importante que amplían las posibilidades terapéuticas en los pacientes con cáncer de pulmón y mutación del EGFR. En el grupo de pacientes estudiados, osimertinib consiguió un mayor porcentaje de respuestas, un superior tiempo de control de la enfermedad y una inferior toxicidad que el tratamiento con quimioterapia, además de ser activo a nivel cerebral”, explica la Dra. Enriqueta Felip, jefe de Sección del Servicio de Oncología del Hospital Vall d'Hebron y responsable de la Unidad de Tumores Torácicos del mismo hospital. “El estudio demuestra que osimertinib podría ser el tratamiento de elección en pacientes con mutación del EGFR, con resistencia al tratamiento previo con un inhibidor tirosina quinasa del EGFR (EGFR-TKI) y presencia de la mutación T790M”, añade.

La Dra. Felip enfatiza además que “esta aprobación supone un paso más hacia la medicina de precisión ya que cuando seleccionamos a los pacientes en base a la presencia de la mutación T790M del EGFR, más del 70% de los pacientes va a responder a osimertinib. En la práctica clínica representa un cambio de paradigma en esta enfermedad en la que trataremos en función de los mecanismos moleculares de resistencia con fármacos con unas altas posibilidades de control de la enfermedad y escasa toxicidad”.

Por su parte, Sean Bohen, Vicepresidente Ejecutivo de Desarrollo Global de Medicamentos y Director Médico de AstraZeneca, señala que “la aprobación completa de osimertinib en la UE es una prueba más de nuestro emocionante progreso en la transformación de los cuidados de los pacientes con cáncer, al desarrollar medicamentos vitales que ayudan a las personas que más los necesitan. Al haber demostrado su superioridad frente a la quimioterapia en los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico que presenta la mutación T790M del EGFR, osimertinib contaría con el potencial para convertirse en el nuevo estándar de tratamiento de los pacientes con esta patología tan difícil de tratar”.

Cabe destacar que la mutación T790M del EGFR puede detectarse a partir de una prueba validada por las autoridades reguladoras utilizando ADN obtenido mediante una biopsia, o bien ADN circulante del tumor (ADNct) a partir de una muestra de sangre de los pacientes. “La identificación de la T790M en plasma (biopsia liquida) es un buen método para seleccionar los pacientes que se van a beneficiar de dicho tratamiento”, puntualiza la Dra. Felip.

Respecto a los efectos adversos que aparecieron durante el recorrido del estudio AURA3, el grupo de pacientes que recibió osimertinib presentó diarrea (41% global; 1% de grado ≥3), sarpullido (34% global; 1% de grado ≥3), piel seca (23% global; 0% de grado ≥3), paroniquia (22% global; 0% de grado ≥3), estomatitis (15% global; 0% de grado ≥3), y prurito (13% global; 0% de grado ≥3). Entre las advertencias y precauciones de uso de osimertinib, la aprobación de la CE incluye la enfermedad pulmonar intersticial (EPI), queratitis, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) disminuida y prolongación del intervalo QTc.

Ya en marzo de este año, la Agencia Americana del Medicamento (FDA) concedió a osimertinib el cambio de aprobación acelerada a aprobación completa. Esta opción terapéutica también fue recientemente aprobada en China a través del mecanismo de revisión prioritaria, con el que se fija un plazo de revisión acelerada para las terapias innovadoras. En España, este tratamiento está actualmente en proceso de obtención de precio y reembolso por parte de las autoridades sanitarias competentes.